Игровой процесс The Last of Us Remastered незначительно отличается от такового в версии для PlayStation 3. Таким образом, игра представляет собой action-adventure с элементами survival horror и стелс-экшена от третьего лица. Игра включает в себя перестрелки, рукопашный бой и систему укрытий. На протяжении большей части игры игроки контролируют Джоэла; а Элли и другие персонажи игры контролируются искусственным интеллектом. Игра, так же как и её оригинальная версия, располагает многопользовательским режимом «Фракции» (англ. Factions). Данный режим позволяет игрокам участвовать в совместных или соревновательных игровых матчах в онлайн-режиме до восьми игроков[9].
В Remastered используется сенсорная панель геймпада DualShock 4 для навигации по элементам инвентаря, а световая полоса сверху сигнализирует о текущем количестве здоровья, меняя цвет от зелёного до оранжевого и красного при нанесении урона. Кроме того, диктофоны, используемые в качестве найденных сюжетных предметов, можно прослушать через встроенный динамик контроллера; в отличие от оригинальной версии, где игрокам надо было оставаться в меню для прослушки, пока были воспроизведены записи. Нововведённый «Фоторежим» в игре позволяет игрокам снимать изображения, приостанавливая игровой процесс и свободно настраивая камеру с любого ракурса, и добавлять различные эффекты. В главном меню игроки могут просмотреть документальный фильм о создании The Last of Us, а также прослушать эксклюзивные аудиокомментарии ко всем внутриигровым видеороликам, записанные креативным директором и сценаристом игры Нилом Дракманном, режиссёром Брюсом Стрэли, актёром Троем Бэйкером, озвучившим Джоэла, и обладательницей премии BAFTA актрисой Эшли Джонсон, озвучившей Элли; комментарии можно включить непосредственно в процессе игры. Сотрудники студии Naughty Dog последовательно рассказывают о том, как создавался тот или иной уровень, как им давалось написание сценария, а также о других аспектах игры.